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癌癥是人類最致命的疾病之一。僅在2020年，就有近1930萬例癌癥確診病例和1000萬人因癌癥去世。全球每年用于抗癌藥物的支出達到1640億美元，預(yù)計到2025年將增加到2690億美元。在過去的幾十年里，來自植物的天然化合物，如紫杉醇和喜樹堿，已被證明是有效的抗癌藥物成分。紅豆杉屬由于其樹皮和根被不可持續(xù)地采伐以獲取紫杉醇，已被世界自然保護聯(lián)盟（IUCN）列入瀕危物種紅色名錄。近年來，產(chǎn)生喜樹堿的假柴龍樹屬（Nothapodytes）物種也面臨同樣的威脅。為了確保這些天然藥物資源的可持續(xù)利用，近日，中國科學(xué)院昆明植物研究所陳高及蔡祥海研究團隊與國外研究者共同在Science上撰文呼吁有關(guān)國家搶救性保護和可持續(xù)利用抗癌植物假柴龍樹屬的所有物種。

喜樹堿是一種主要由假柴龍樹屬（茶茱萸科）、喜樹（藍果樹科）、蛇根草屬（茜草科）等植物類群產(chǎn)生的用于化學(xué)防御的單萜喹啉類生物堿，其通過抑制DNA拓撲異構(gòu)酶I和誘導(dǎo)癌細胞dsDNA斷裂，在治療肺癌、腸癌等癌癥方面表現(xiàn)出良好的抗癌活性，是繼紫杉醇和長春花生物堿之后，全球制藥工業(yè)最有前途的生物堿之一。伊立替康、貝洛替康、拓撲替康均是喜樹堿的衍生物類藥物，被廣泛用于癌癥治療，伊立替康2018年的市場銷售額超6億美元。與喜樹堿衍生物相關(guān)的抗體-偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate；IMMU-132）已進入III期臨床試驗，其他與喜樹堿相關(guān)的ADC藥物也在持續(xù)推動之中。因此，預(yù)計喜樹堿的需求將急劇上升。

近年來，陳高研究團隊和蔡祥海研究團隊致力于假柴龍樹屬植物資源的綜合保護與可持續(xù)開發(fā)利用研究。經(jīng)前期調(diào)研評估，發(fā)現(xiàn)因喜樹堿在假柴龍樹屬植物的根部含量最高，在亞洲各國被大量連根采挖。隨著全球制藥業(yè)對喜樹堿的需求不斷增長，這種無序砍伐將嚴重威脅假柴龍樹屬野生種群的生長與更新，進而影響其作為喜樹堿植物來源的可持續(xù)供給。目前制藥業(yè)還沒有實現(xiàn)低成本、高效及環(huán)保友好型的人工合成喜樹堿的規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)，如果沒有這些植物，癌癥患者將失去一種重要的治療方式。因此，該文建議制定一個類似人工種植紅豆杉、可持續(xù)利用假柴龍樹屬植物的繁育計劃來合理開發(fā)利用該屬植物，這對于亞洲熱帶雨林的物種保護及長期提供喜樹堿抗癌藥物都至關(guān)重要。為實現(xiàn)這一目標(biāo)，文章呼吁亞洲各國建立由研究機構(gòu)、制藥公司、政府機構(gòu)和種植戶在內(nèi)組成的、能惠益各國的保護聯(lián)盟。為應(yīng)對日益增長的需求與砍伐威脅，建議IUCN將假柴龍樹屬所有物種列入瀕危物種紅色名錄，并將其列入《瀕危野生動植物物種國際貿(mào)易公約（CITES）》附錄II。文章以Anticancer drugs imperil Asian tree species為題，以Letter的形式發(fā)表于Science上。

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圖 毛假柴龍樹野外破壞及開花結(jié)實情況