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工作進(jìn)展
2016年12月12日,由云南大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所6位專家組成的評(píng)議委員會(huì)對(duì)顏一軍博士后研究工作報(bào)告“托酚酮類天然產(chǎn)物的生物合成研究”進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)答辯評(píng)議,評(píng)議結(jié)果如下: 羅博盧酮(rubrolone)作為托酚酮類天然產(chǎn)物的一員,具有吡啶環(huán)、環(huán)戊酮、環(huán)庚三烯酚酮環(huán)、呋喃環(huán)及吡喃環(huán)五環(huán)并構(gòu)的新穎骨架。其中的羅博盧酮B (rubrolone B)具特殊的苯甲酸-吡啶環(huán)內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)。故研究對(duì)象結(jié)構(gòu)新穎,蘊(yùn)含著新的生物合成機(jī)制和酶學(xué)反應(yīng)過程。同時(shí)羅博盧酮具有心肌保護(hù)活性,對(duì)其的生物合成研究將為進(jìn)一步的藥物研發(fā)打下基礎(chǔ)。 顏一軍博士后課題的研究采用基因組測(cè)序,基因簇信息挖掘,異源表達(dá),基因敲除和突變株代謝產(chǎn)物的分離鑒定等多學(xué)科交叉的手段,首次獲得了羅博盧酮的生物合成基因簇并合理推測(cè)了羅博盧酮大致的生物合成途徑。[13C]-醋酸鹽的喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)揭示了rubrolone獨(dú)特的具有環(huán)庚三烯酚酮環(huán)結(jié)構(gòu)的骨架苷元是由微生物二型聚酮合酶(type-II PKS)參與合成的,期間還經(jīng)歷了復(fù)雜的氧化重排過程。這與真菌中托酚酮類化合物密擠青霉酸(stipitatic acid)環(huán)庚三烯酚酮環(huán)的合成明顯不同,代表著一個(gè)全新的環(huán)庚三烯酚酮環(huán)生物合成的化學(xué)機(jī)制。在糖合成基因功能缺失的突變株中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵的中間產(chǎn)物。此中間產(chǎn)物可以通過非酶催化的縮合反應(yīng),與游離的氨鹽或鄰氨基苯甲酸環(huán)化產(chǎn)生相應(yīng)的吡啶環(huán),從而形成最終的rubrolone骨架苷元。這一過程的實(shí)現(xiàn)需要中間產(chǎn)物水解形成具有1, 5-二羰基結(jié)構(gòu)單元的氨基受體化合物。而1, 5-二羰基結(jié)構(gòu)單元的發(fā)現(xiàn)可能代表著自然界中吡啶環(huán)形成的一種廣泛存在的生物合成機(jī)制。此次研究體現(xiàn)報(bào)告人扎實(shí)的研究技能,清晰的研究思路和嚴(yán)肅認(rèn)真的態(tài)度。反應(yīng)出良好的學(xué)術(shù)水平。 該研究選題合理,立論充分,創(chuàng)新性較強(qiáng)。文獻(xiàn)資料全面,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn),數(shù)據(jù)詳實(shí)可靠,寫作規(guī)范,邏輯性強(qiáng)。顏一軍博士很好地掌握了相關(guān)的基礎(chǔ)理論和專業(yè)技能,具備了較強(qiáng)的科研工作能力和業(yè)務(wù)素質(zhì)。在答辯過程中語言表達(dá)清晰,而且能很好地回答專家提出的問題。顏一軍博士在博士后流動(dòng)站工作期間,科學(xué)作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn),協(xié)作關(guān)系好。該工作報(bào)告是一篇優(yōu)秀的博士后出站報(bào)告。 經(jīng)評(píng)議委員會(huì)討論,一致同意顏一軍博士出站。 |
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