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　　2016年12月24日，由中國科學(xué)院昆明植物研究所5位專家組成的評議委員會對丁驍博士后研究工作報(bào)告“基于溶酶體和腫瘤干細(xì)胞活性化合物的篩選和分子探針的構(gòu)建”進(jìn)行了現(xiàn)場答辯評議，形成如下評議意見： 

　　溶酶體是細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)降解底物的細(xì)胞器，也是信號傳導(dǎo)的重要樞紐。腫瘤干細(xì)胞對腫瘤的生存、增殖、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)都有著非常重要作用。丁驍博士針對溶酶體的生成和酸化及針對腫瘤干細(xì)胞P6C細(xì)胞系的抑制活性進(jìn)行了天然小分子化合物的篩選。篩選1200余個(gè)化合物，通過表型分析得到了一系列的化合物能通過激活溶酶體轉(zhuǎn)錄因子TFEB和TFE3促進(jìn)溶酶體的生成。結(jié)合生化試驗(yàn)、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和免疫熒光等技術(shù)確認(rèn)了表型，也對其作用機(jī)制進(jìn)行了探索研究。鑒于篩選出的活性化合物作用機(jī)制與已知的mTORC1和PKC調(diào)控通路不同，有發(fā)現(xiàn)新的調(diào)控通路的可能。丁驍博士等利用了click反應(yīng)構(gòu)建了小分子探針，pull down實(shí)驗(yàn)調(diào)取化合物靶蛋白，通過質(zhì)譜測定獲得了5個(gè)可能的靶蛋白。目前正在開展這些蛋白對溶酶體生成的調(diào)控作用，促進(jìn)溶酶體生成化合物的確定和作用機(jī)制研究。  

　　針對抑制P6C細(xì)胞增殖的篩選，發(fā)現(xiàn)S-3系列化合物對結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞P6C具有很強(qiáng)的抑制活性。S-3等化合物在1 mM的濃度下不能使P6C細(xì)胞凋亡，但可基本完全抑制P6C細(xì)胞的貼壁克隆和克隆球的形成。結(jié)合抑制細(xì)胞增殖和影響細(xì)胞遷移的實(shí)驗(yàn)，證明了S-3類化合物對腫瘤干細(xì)胞體外增殖和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作用。通過各種表型分析，推測S-3系列化合物很可能是抑制了Wnt/b-Catenin信號通路，下游蛋白cyclin D1的表達(dá)水平下調(diào)，影響了細(xì)胞周期的進(jìn)行，阻滯了細(xì)胞分裂。 

　　上述系列研究為闡明本課題組活性化合物的生物學(xué)功能提供了較重要的數(shù)據(jù)，對于化學(xué)生物學(xué)在藥物發(fā)現(xiàn)的研究也具有一定的意義。 

　　丁驍博士在站期間，工作努力，在天然小分子化合物對溶酶體生成和抑制腫瘤干細(xì)胞的活性研究，都取得了較好的進(jìn)展，發(fā)表SCI論文4篇。 

　　該研究選題合理，立論充分，創(chuàng)新性較強(qiáng)。文獻(xiàn)資料全面，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，數(shù)據(jù)翔實(shí)可靠，寫作規(guī)范，邏輯性強(qiáng)。丁驍博士很好地掌握了相關(guān)的基礎(chǔ)理論和專業(yè)技能，具備了較強(qiáng)的科研工作能力和業(yè)務(wù)素質(zhì)。在答辯過程中語言表達(dá)清晰，而且能很好地回答專家提出的問題。丁驍博士在博士后流動站工作期間，科學(xué)作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)，協(xié)作關(guān)系好。該工作報(bào)告是一篇優(yōu)秀的博士后出站報(bào)告。 

　　經(jīng)評議委員會討論，一致同意丁驍博士出站。